O órgão do coração é uma bomba potente que circula sangue, nutrientes e oxigénio pelo corpo e, surpreendentemente, é o primeiro órgão a formar-se durante o desenvolvimento embrionário. Na medicina grega, era considerado o órgão mais importante, e hoje em dia, o facto de a doença cardíaca continuar a ser a principal causa de morte a nível mundial convida-nos a tentar compreender melhor a base molecular, genética e ambiental do desenvolvimento cardiovascular e das doenças. [1]
Sistema Cardiovascular
O sistema circulatório, ou sistema cardiovascular, consiste no coração e num sistema fechado de vasos sanguíneos, constituído por artérias, veias e capilares. Como curiosidade, vale a pena notar que se todos os vasos sanguíneos de uma pessoa fossem unidos, mediriam cerca de 100.000 quilómetros, ou seja, mais do dobro da medida da circunferência da terra. A sua principal função é transportar nutrientes e sangue rico em oxigénio para todos os órgãos do corpo e transportar o sangue desoxigenado de volta aos pulmões.
Este papel vital do sistema cardiovascular depende do movimento contínuo e controlado do sangue através dos milhares de quilómetros de capilares que percorrem cada tecido e chegam a cada célula do corpo. É nos capilares microscópicos que o sangue desempenha a sua função final de transporte. Os nutrientes e outros materiais essenciais passam do sangue capilar para os fluidos que envolvem as células, enquanto os resíduos são removidos. [2]
Números de doenças cardiovasculares
As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morte na Europa, onde são responsáveis por cerca de 4 milhões de mortes anuais, cerca de 45% de todas as mortes. Especificamente, as doenças cardíacas isquémicas e as doenças cerebrovasculares, os dois principais grupos de doenças cardiovasculares, são responsáveis por cerca de 2 milhões e 1 milhão de mortes, respectivamente. [3]
De acordo com a Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC), dados padronizados por idade para 2015 mostraram que quase uma em cada quatro pessoas nos países membros da ESC tinha a tensão arterial elevada (Figura 1). A tensão arterial sistólica era mais elevada nos homens do que nas mulheres e nos países de rendimento médio do que nos países de rendimento elevado. Em quase todos os países, a prevalência de tensão arterial elevada teve tendência para baixar nos últimos 35 anos, mas as actuais taxas de declínio não parecem ser suficientes para cumprir o objectivo da OMS de doenças não transmissíveis para 2025. [4]
Figura 1. Incidência de doenças cardiovasculares padronizada por idade nos países membros da Sociedade Europeia de Cardiologia (2017). [4]
Num estudo da European Heart Network, estimou-se que as doenças cardiovasculares (DCV) custaram à economia da União Europeia 210 mil milhões de euros só em 2015, dos quais 53% (111 mil milhões de euros) se deveram a custos de saúde; 26% (54 mil milhões de euros) a perdas de produtividade; e 21% (45 mil milhões de euros) a cuidados informais de pessoas com DCV. O estudo mostrou que o fardo económico da CVD varia consideravelmente, com custos de saúde directos per capita variando entre 48 euros na Bulgária e 365 euros na Finlândia. [4]
A redução da morbilidade e mortalidade das doenças cardiovasculares (DCV) é o objectivo das estratégias preventivas clínicas e populacionais. Como a DCV é multifactorial, é necessário controlar e agir sobre vários factores de risco diferentes ao mesmo tempo. As doenças multifactoriais ou complexas são aquelas que não estão limitadas a um único padrão de herança genética e, na maioria dos casos, estão associadas aos efeitos de múltiplos genes juntamente com os efeitos de factores ambientais.
A estratificação de risco de DCV é importante porque há indivíduos que ainda não têm doenças evidentes, mas que podem desenvolvê-las. O risco total de DCV significa que um indivíduo é susceptível de desenvolver um evento cardiovascular fatal durante um determinado período de tempo. Para ajudar a diagnosticar e monitorizar indivíduos que têm um risco mais elevado de desenvolver DCV, foram desenvolvidos modelos de seguimento que são actualmente utilizados na Europa sob a forma de tabelas de estimativa de risco coronário sistémico (SCORE) (Figura 2)[5].
Figura 2. a) Gráfico SCORE: Risco de doença cardiovascular fatal (DCV) por 10 anos em países com elevado risco de DCV. b) gráfico SCORE: Risco de doença cardiovascular fatal (DCV) por 10 anos em países com baixo risco de DCV [5].
Factores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.
Os comportamentos de risco de hoje tornam-se os factores de risco de amanhã, e os factores de risco tornam-se as doenças cardiovasculares de amanhã. Neste contexto, foram feitas tentativas para desenvolver programas de promoção da saúde e de prevenção de doenças baseados nas descobertas científicas globais que ocorreram nas últimas décadas. [6] A estratégia de base utilizada por estas campanhas de saúde centra-se principalmente em evitar ou reduzir os factores que aumentam o risco de desenvolvimento da DCV. Estes incluem:
→ Pressão arterial. A hipertensão arterial (HT) é um dos mais importantes factores evitáveis de mortalidade prematura no mundo. É também o factor de risco independente mais importante para a DCV. Na maioria dos países desenvolvidos, mais de 30% dos adultos têm hipertensão arterial. Por conseguinte, a prevenção primária deve começar o mais cedo possível. [7]
→ Colesterol. A maior parte do colesterol em circulação é na forma de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), que está directamente associado ao risco de DCV. Níveis elevados de LDL estão associados ao risco aterogénico, que é definido como a possibilidade de desenvolver alterações que levam ao aparecimento de um depósito lipídico na parede da artéria. Este depósito lipídico pode levar ao desenvolvimento de uma placa de calcificação e, portanto, à perda de elasticidade arterial ou aterosclerose. Assim, a hipercolesterolemia é um indicador do aumento do risco cardiovascular. [8]
→ Diabetes. Diabetes mellitus (DM) é um grupo de perturbações metabólicas cuja principal característica é a presença de concentrações elevadas de glucose no sangue. Estima-se que, em 2030, cerca de 64 milhões de pessoas na Europa sofrerão de DM tipo 2. Isto é preocupante porque a maioria dos diabéticos morrem de DCV. As pessoas com DM estão em alto risco e a tabela SCORE não lhes é aplicável. Por conseguinte, é importante modificar os hábitos de vida, regular o peso corporal, aumentar a actividade física, e adoptar hábitos alimentares saudáveis, para evitar o desenvolvimento de DM e CVD ou a sua progressão. [9]
→ Obesidade. A prevalência da obesidade no mundo está a aumentar, especialmente nos países mais desenvolvidos, e contribui para um aumento significativo da morbilidade da DCV. O estilo de vida sedentário e os maus hábitos alimentares são a principal causa da obesidade. Existe uma associação linear entre índice de massa corporal (IMC), obesidade e especialmente a circunferência abdominal com a mortalidade total. O mais importante é a prevenção da obesidade no início da vida. A educação e a influência dos meios de comunicação social são importantes na prevenção da obesidade infantil. [10]
→ Fumar. O tabagismo é um factor de risco dominante na mortalidade e morbidade cardiovascular e não cardiovascular. Estima-se que até 2025 haverá 1,6 mil milhões de fumadores no mundo, e que 10 milhões de pessoas por ano morrerão devido ao tabagismo. Por essa razão, é considerado o factor de risco mais importante a evitar na prevenção do desenvolvimento da DCV. [11]
→ Genetics. As DCV são doenças complexas e geneticamente heterogéneas, resultantes de muitas interacções gene-gene e gene-ambiente. Por esta razão, a genética molecular e a farmacogenética desempenham um papel fundamental no diagnóstico, prevenção e tratamento da DCV. Os testes genéticos são normalmente utilizados para identificar a causa genética subjacente em doentes com suspeita de doença cardiovascular e para determinar quem na família herdou a variante causal e está, portanto, em risco de desenvolver a DCV. [12]
Factores protectores para a saúde cardiovascular
Quase um terço das mortes por CVD são consideradas potencialmente evitáveis. A Associação Americana do Coração (AHA) publicou recomendações que definem o estado ideal de saúde cardiovascular. Entre elas encontramos:
→ Hábitos nutricionais saudáveis. Uma dieta saudável é a base da prevenção da DCV. Os hábitos alimentares influenciam os níveis de gordura e açúcar no sangue, a pressão sanguínea e o peso corporal. Uma nutrição saudável reduz o risco de outras doenças crónicas. A dieta mediterrânica é considerada como cumprindo todas as recomendações nutricionais saudáveis. É difícil isolar os efeitos dos nutrientes individuais nos benefícios para a saúde, e a investigação actual sugere que é mais importante considerar a dieta como um todo, em vez de se concentrar em nutrientes específicos. Foram estudadas várias abordagens dietéticas pelos seus efeitos na DCV. Dietas pobres em gorduras e dietas pobres em gorduras e com baixo teor de glícidos são populares e eficazes na perda de peso, mas não existem provas suficientes para as recomendar para a prevenção primária da DCV. [13]
→ Actividade física. A actividade física regular é protectora e tem muitos benefícios. Tem um impacto directo na redução de lesões vasculares já existentes e reduz outros factores de risco (reduz o peso corporal, os níveis lipídicos, os níveis de açúcar no sangue e a pressão arterial), diminuindo assim a incidência de doenças coronárias. As recomendações para actividade física em adultos são de pelo menos 150 minutos de actividade aeróbica de intensidade moderada ou pelo menos 75 minutos de actividade vigorosa por semana. [13]
Genética e saúde cardiovascular
Com o advento de recursos e tecnologia na sequência do Projecto Genoma Humano, tem havido uma onda de investigação dirigida a marcadores de predisposição e farmacogenética em doenças cardiovasculares complexas. A investigação genómica lançou luz sobre o impacto de genes previamente identificados no desenvolvimento e progressão das doenças cardiovasculares. Além disso, descobriu regiões genómicas ainda desconhecidas que estão associadas a resultados cardiovasculares. [12]
A promessa da medicina personalizada reside na combinação desta informação genética com outros biomarcadores para adaptar estratégias preventivas e terapêuticas a pacientes individuais para um tratamento eficaz, menos efeitos adversos, e maior eficiência nos cuidados preventivos. [12]
Um exemplo disto é o enfarte do miocárdio (enfarte do miocárdio). Esta doença tem demonstrado ser hereditária e está entre as principais causas de morte e incapacidade a nível mundial. Enquanto a maioria dos enfartes do miocárdio ocorre em indivíduos com mais de 65 anos de idade, 5-10% dos novos enfartes do miocárdio ocorrem em pacientes mais jovens e estes eventos estão associados a uma hereditariedade substancialmente mais elevada. Por conseguinte, os indivíduos com um historial familiar de IM precoce têm um perfil promissor para o mapeamento genético. [14]
Especificamente, no gene inibidor do melanoma 3 ou MIA3, foram descritos polimorfismos que estão associados a um aumento da predisposição genética para desenvolver o MI. Um polimorfismo é uma variação da sequência de ADN que ocorre numa população com uma frequência de 1% ou superior. [15]
Além disso, muitos dos factores de risco de doenças cardiovasculares, tais como diabetes, colesterol LDL elevado ou obesidade, têm também um importante componente genético. No caso da diabetes tipo 2, algumas mutações em genes como o RREB1, TCF19 ou VEGFA foram associadas a uma maior predisposição para o desenvolvimento desta doença. [16]
24Genética e saúde cardiovascular
A partir da 24Genetics fornecemos uma solução para os cuidados preventivos da saúde cardiovascular, através da compreensão das predisposições genéticas individuais. No nosso relatório de saúde analisamos os principais genes e polimorfismos envolvidos no desenvolvimento de patologias como a cardiomiopatia dilatada 1S, a cardiomiopatia hipertrófica familiar ou o enfarte do miocárdio, entre muitos outros, para informar sobre possíveis predisposições genéticas a este tipo de doenças.
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16. DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium et al. Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility. Nat. Genet. 46, 234–244 (2014).
